中国科学家肿瘤免疫世界级突破ALPK1激动剂+MS4A7分子 精准免疫治疗新方案

近年来，从最年轻的中国科学院院士到全职回国的国际免疫学权威，中国科学家正以前所未有的密度在肿瘤免疫领域取得世界级突破。近日，北京生命科学研究所邵峰院士团队与西湖大学董晨院士团队分别在《Nature》和《Science》发表重磅研究，首次系统阐明了调控CD8α⁺常规一型树突状细胞（cDC1）抗肿瘤功能的两条关键路径，为破解免疫治疗耐药难题提供了全新思路。

邵峰团队聚焦于先天免疫受体ALPK1，发现细菌来源的分子ADP-羟糖能激活ALPK1，诱导CXCL10、CCL2等趋化因子产生，从而招募并激活cDC1细胞。通过化学改造，团队开发出强效激动剂UDSPHop，其活性比天然配体提升50倍，可显著抑制黑色素瘤、结直肠癌等多种肿瘤生长。更关键的是，该药物能与PDE抑制剂协同作用，逆转免疫治疗耐药，并在小鼠体内诱导持续365天的抗肿瘤记忆。

董晨团队则深入cDC1细胞内部，鉴定出关键功能分子MS4A7。研究发现，当cDC1摄取肿瘤抗原后，NF-κB信号会诱导MS4A7表达。该分子如同“抗原加工加速器”，直接增强cDC1的交叉呈递能力，启动CD8⁺T细胞应答。临床数据分析显示，当肿瘤中cDC1浸润充足时，MS4A7表达水平与患者生存率呈正相关——尤其在突变负荷高的肿瘤中，其预测价值需与cDC1浸润密度联合评估。

两项研究看似独立，实则通过NF-κB信号轴形成理论衔接：邵峰团队提供上游激活信号（ALPK1激动剂），通过NF-κB通路启动免疫应答；董晨团队揭示下游执行机制——NF-κB信号需上调MS4A7才能赋予cDC1完整功能。两者在临床应用上形成互补：ALPK1激动剂适用于系统性激活免疫系统；MS4A7可作为疗效预测的生物标志物。未来或可筛选肿瘤中cDC1富集且MS4A7高表达的患者，给予ALPK1激动剂联合PDE抑制剂实现精准免疫治疗。

这两项成果标志着中国科学家在cDC1这一国际前沿领域取得系统性突破。邵峰团队长期深耕天然免疫研究，2015年以43岁之龄当选中国科学院院士，并曾获未来科学大奖。此次将细菌感染相关通路转化为肿瘤治疗靶点，解决了STING/TLR激动剂临床失败的痛点。董晨院士作为国际免疫学权威，在2017年当选中国科学院外籍院士后于2018年全职回国。其研究首次阐明了cDC1功能可塑性的分子基础，为评估免疫治疗响应提供了更精准的指标。

从天然免疫基础研究到肿瘤免疫应用、从通路发现到分子机制解析——中国科研团队已构建起完整的创新链条。这些研究不仅发表于顶级期刊，《Nature》和《Science》，更重要的是提供了“可成药、可检测、可监测”的完整解决方案，彰显了中国基础研究向临床转化的强大实力。

正如专家评论所言：这两项工作共同绘制了cDC1抗肿瘤免疫激活与执行的“路线图”，中国科研团队正在重新定义癌症免疫治疗下一个十年的发展方向。

官网网址：https://www.nature.com/